|
Vyučující
|
-
De Clercq Erik, prof. Dr. Ph.D.
-
Grubhoffer Libor, prof. RNDr. CSc.
|
|
Obsah předmětu
|
Obsah přednášky: 1. ´Capping´ virové mRNA - Methyltransferase - S-adenosylmethioine (SAM)/ S-adenosylhomocysteine (SAH) - SAH hydrolase (inhibitory) - Antivirové aktivity. Restriction endonucleasy - ´sickle cell anemia´ - prenatální diagnostika ´sickle cell anemia´. 2. De novo biosynthesa purinových mononucleotidů - IMP dehydrogenasa - Inhibitory IMP dehydrogenasa (i.e. ribavirin). De novo biosynthesa pyrimidinových mononucleotides - orotidová kyselina, acidurie. Thymidylat synthasa - Kyselina listová (Folaty) -Metabolity folatů (methylene-FH4 , N5,N10-methenyl-FH4, N10-formyl-FH4) - Folaty (folid acid) antagonisty [Aminopterine, Amethopterine (Methotrexate)] - Tvorba vazby uhlík-uhlík (C-C). 3. Katabolismus purinových monucleotidů - Uric acid - Gout - Alcoholový metabolismus - Lesch-Nyhan syndrome - Allopurinol (treatment of gout). Katabolismus pyrimidinových monucleotidů - Dihydropyrimidine dehydrogenasa (DPD) - 5-Fluorouracil - Protinádorová aktivita. 4. Biosynthesa of hemu - Porphyriny (hepatic, erythropoietic and hepato-erythropoietic porphyriny) - Otrava olovem. Odbourávání hemu - Nepřímý a přímý bilirubin - Bilirubin and bilirubin diglucuronat - Žloutenka (prehepatic, hepatic, posthepatic). 5. Glycolysa - Pyruvat kinasa - Pentosový cyklus- Vrozená hemolytická anemias - Úloha NADPH-glucosa-6-phosphate dehydrogenasy. 6. Biosynthesa cholesterolu - HMGA reductasa - Hypocholesterolemická agens. Biosynthesaof žlučových kyselin z cholesterol - ?-oxidation - peroxisomes - cholestanic acid aciduria - Úloha žlučovývh kyselin v trávení lipidů z potravy. Biosynthesa steroidních hormonů cholesterolu (kongenitální adrenalní hyperplasie) - Desmolasa, 3-?-ol dehydrogenasa, 21-hydroxylasa, ?aromatasa. 7. Aminotransferasy [alanyltransaminasa (ALT), aspartyltransaminasa (AST)] - Úloha v intermediárním metabolismu (cyklus kyseliny citronové) - Úloha v diagnostice hepatitidy A, B, C and infarktu myokardu. Močovinový cyklus- ?-Glutamyl cycle - ?-aminobutyric acid cycle - Hyperammonemie - ´Chinese restaurant syndrome´ - Jaterní koma. 8. CO and NO - Biosynthesa - Mechanism účinku- cGMP - Phosphodiesterasa - ´Penile erection´ funkce- Sildenafil (ViagraTM). Kreatin and kreatinin - Biosynthesa - Biologická úloha- Kreatin fosfokinasa (CPK) - Svalová aktivita- Infarkt myokardu- ´Kreatininové clearance´. 9. Acetylcholin esterasa - Acetylcholinesterasa inhibitory - Acetylcholin jako neurotransmiter - Terapeutické aplikace inhibitorů acetylcholinesterasy. Dopamin, Noradrenalin, Serotonin, Melatonine - Parkinson's nemoc (dopamin) - ´Carcinoid´ nádor [5-hydroxy-indole kyselina (HIAA)]. Katecholamin (dopamin, noradrenalin, adrenalin) katabolismus ´Pheochromocytoma´ [VMA (´Vanilmandelic acid´)] - Neuroblastoma (´Homovanillinic acid´). 10. Biosynthesa polypeptidových hormonů (např. parathyroidní hormon) - Hypo- and hyperparathyroidea - Biosynthesa thyroidních hormonů (T3, T4) - Thyrotoxicosa. Biochemické pozadí ´diabetes mellitus´ - Hyperglyckemie - Neoglucogenese - Ketoacidosa. 11. Vit. A: provitamin A, vitamin A, activní metabolit vitaminu A - Způsob účinku - Pathologie. Vit. D: provitamin D, vitamin D, activní metabolit vitaminu D - Způsob účinku - Pathologie. Vit. B12 : structura : Tvorba N5-methyl FH4 - Konverze methylmalonyl-CoA na succinyl CoA - Cyklus kyseliny citronové- ´Pernicious anemia´ - ´Megaloblastic anemia´. 12. Antibiotika: mechamismy účinku, vznik a přenos resistence. 13. Antivirové látky působící proti DNA virům/retrovirům, (přehled). 14. Antivirové látky působící proti RNA virům, (přehled).
|
|
Studijní aktivity a metody výuky
|
Monologická (výklad, přednáška, instruktáž), Práce s textem (učebnicí, knihou), Práce s multimediálními zdroji (texty, internet, IT technologie)
- Účast na výuce
- 26 hodin za semestr
- Příprava na zkoušku
- 25 hodin za semestr
- Semestrální práce
- 25 hodin za semestr
|
|
Výstupy z učení
|
Kurz je složen z lekcí pokrývající moderní medicinální biochemii včetně vývoje antibiotik a virostatik jako účinných prostředků proti infekčním agens, a mechanismů získaných a vrozených onemocnění člověka na molekulární a biochemické úrovni. Cílem kurzu je poskytnout posluchačům široký přehled pokročilých znalostí medicinální chemie a biochemie.
Student získá představu o možnostehc využití biochemie v návrhu nových léčiv.
|
|
Předpoklady
|
Znalosti biochemie, molekulární a buněčné biologie.
|
|
Hodnoticí metody a kritéria
|
Seminární práce, Průběžné hodnocení
Úspěšné zodpovězení alespoň 50% otázek na zkoušce, prezentování vybraného tématu.
|
|
Doporučená literatura
|
-
Doporučená učebnice Biochemie: L. Stryer, J.M. Berg & J.L. Tymoczko (Eds.) Biochemistry. Freeman & Co., 5th ed., 1100 pp., 2002..
-
E. De Clercq & A. Holý: Acyclic nucleoside phosphonates: a key class of antiviral drugs. Nature Rev. Drug Discovery 4: 928-940, 2005..
-
E. De Clercq: Antiviral agents active against influenza A viruses. Nature Rev. Drug Discovery 5: 1015-1025, 2006..
-
E. De Clercq: Antiviral drugs in current clinical use. J. Clin. Virol. 30: 115-133, 2004..
-
E. De Clercq: Antivirals and antiviral strategies. Nature Rev. Microbiol. 2: 704-720, 2004..
-
E. De Clercq: Status presens of antiviral drugs and strategies: part I, DNA viruses and retroviruses; part II, RNA viruses (except retroviruses). Adv. Antiviral Drug Design, vol. 5, in press (2007)..
-
E. De Clercq: Strategies in the design of antiviral drugs. Nature Reviews Drug Discovery 1: 13-25, 2002..
-
E. De Clercq: The bicyclam AMD3100 story. Nature Rev. Drug Discovery 2: 581-587, 2003..
|