Obsah přednášek: 1. Viry. Struktura, morfologie a organizace virových genomů. Klasifikace ICTV a Baltimoreova klasifikace. Virové genomy a replikační strategie, evoluce virů a genetická variabilita. 2. Imunitní systém a vakcíny. Vrozená a adaptivní imunita, receptory rozpoznávající molekulární vzory, interferony, prezentace antigenů, B a T lymfocyty. Humorální a buněčná imunitní odpověď. Živé atenuované, inaktivované, subjednotkové, vektorové a mRNA vakcíny; imunologická paměť. 3. Vývoj antivirotik I: Principy výzkumu antivirotik. Inhibitory vstupu a fúze. Vazba virů na hostitelské buňky, vstup virů a buněčné receptory. Inhibitory vstupu a fúze, neutralizační protilátky. 4. Vývoj antivirotik II: Inhibitory virové replikace. Virové DNA a RNA polymerázy. Antimetabolity a nukleosidové a nukleotidové analogy včetně acyklických analogů guanosinu a nukleosidfosfonátů. Inhibitory reverzní transkriptázy a integrázy (HIV). Inhibitory NS5A/NS5B viru HCV. 5. Vývoj antivirotik III: Inhibitory maturace a uvolňování virů, stimulace imunitního systému. Zpracování virových proteinů, maturace, sestavování a uvolňování virů. Inhibitory proteáz HIV a HCV, inhibitory neuraminidázy viru chřipky. Interferony, imunomodulační přístupy, kombinovaná terapie a antivirová rezistence. 6. Buněčný cyklus, nádorová onemocnění a jejich klasifikace. Regulace buněčného cyklu, cykliny a cyklin-dependentní kinázy (CDK), kontrolní body buněčného cyklu a odpověď na poškození DNA. Onkogeny, tumor supresory a apoptóza. Maligní transformace, charakteristické znaky nádorových onemocnění a jejich klasifikace. 7. Onkogenní viry. Molekulární mechanismy virové onkogeneze, latence a buněčné transformace. HPV, EBV, HBV, HCV, HTLV-1, KSHV a polyomavirus Merkelových buněk. Chronický zánět a únik nádorových buněk před imunitní odpovědí. 8. Protinádorová terapie I: Chirurgická léčba, radioterapie a hormonální terapie. Plánování léčby, kurativní, adjuvantní a paliativní přístupy. Chirurgická léčba, radiační poškození DNA a radiosenzitivita. Hormonálně závislé nádory, cílení estrogenových receptorů a androgen-deprivační terapie. 9. Protinádorová terapie II: Chemoterapie. Cytotoxická léčiva: alkylační látky, platinové sloučeniny, antimetabolity, protinádorová antibiotika a rostlinné alkaloidy. Cílená terapie: inhibitory tyrosinkináz a proteazomu, L-asparagináza. Toxicita, léková rezistence a precizní onkologie. 10. Protinádorová terapie III: Biologická léčba. Nádorově asociované a nádorově specifické antigeny, monoklonální protilátky a inhibitory imunitních kontrolních bodů (CTLA-4, PD-1/PD-L1). Cytokinová terapie, protinádorové vakcíny, transplantace krvetvorných kmenových buněk a onkolytické viry. Únik nádorových buněk před imunitní odpovědí. 11. Adoptivní buněčná terapie. Nádorové mikroprostředí a principy adoptivní buněčné terapie (ACT). Terapie TIL, TCR-T a CAR-T; konstrukce, generace a signalizační mechanismy CAR. Využití u hematologických malignit a solidních nádorů, syndrom uvolnění cytokinů a další nežádoucí účinky léčby.
|
Cílem předmětu je poskytnout studentům porozumění základním principům virologie, imunologie a biologie nádorů se zvláštním důrazem na mechanismy účinku antivirotik a protinádorových léčiv. Po úspěšném absolvování předmětu budou studenti schopni popsat mechanismy účinku hlavních skupin antivirotik a protinádorových léčiv, předvídat důsledky změn v procesech replikace virů a signálních drahách nádorových buněk a vysvětlit mechanismy vzniku lékové rezistence u virů a nádorů. Dále budou schopni porovnat konvenční chemoterapii, cílenou léčbu, imunoterapii a adoptivní buněčnou terapii, kriticky hodnotit terapeutické strategie z hlediska jejich molekulárních mechanismů účinku a zdůvodnit jejich klinické využití.
Po úspěšném absolvování předmětu budou studenti schopni popsat mechanismy účinku hlavních skupin antivirotik a protinádorových léčiv, předvídat důsledky změn v procesech replikace virů a signálních drahách nádorových buněk a vysvětlit mechanismy vzniku lékové rezistence u virů a nádorů. Dále budou schopni porovnat konvenční chemoterapii, cílenou léčbu, imunoterapii a adoptivní buněčnou terapii, kriticky hodnotit terapeutické strategie z hlediska jejich molekulárních mechanismů účinku a zdůvodnit jejich klinické využití.
|